تحضير وتشخيص و ودراسة النشاط البيولوجي والالتحام الجزيئي لبعض مشتقات السلفاميثوكسازول الجديدة.

المؤلفون

  • عذراء كطامي صكر قسم الكيمياء ، كلية العلوم ، جامعة واسط ، واسط ، الكوت ، العراق. https://orcid.org/0000-0002-7792-5365
  • جواد كاظم عبيس قسم الكيمياء ، كلية العلوم ، جامعة واسط ، واسط ، الكوت ، العراق.
  • رسل عبد الرضا عيسى قسم علوم الحياة ، كلية العلوم ، جامعة واسط ، واسط ، الكوت ، العراق.

DOI:

https://doi.org/10.21123/bsj.2024.9047

الكلمات المفتاحية:

البكتريا، الحاسوبية، قواعد مانخ ، الالتحام الجزيئي، سلفاميثوكسازول.

الملخص

تضمنت  الدراسة في هذا البحث تحضير مركبات كيميائية جديدة مشتقة من المركب الدوائي السلفاميثوكسازول بهدف تطوير فعاليته العلاجية.  تم تحضير ستة مركبات من قواعد شيف بواسطة تفاعل  قواعد مانخ، كما تم تحضير مشتقين  للحلقة الغير متجانسة ثيادايازين. تشخيص المركبات المحضرة والتاكد من تركيبها تم باستخدام طيف الأشعة تحت  الحمراء وطيف الرنين  النووي المغناطيسي و تقنية تحليل العناصربالأضافة الى قياس درجات الاتصهار واللون. تم دراسة الفعالية البايلوجية للمركبات المحضرة وتأثيرهاعلى تثبيط خمسة انواع من البكتريا وهي المكورات العنقودية الذهبية، الإشريكية القولونية، الالتهاب الرئوي كليبسيلا، السالمونيلا، والبروتيوس. أظهرت نتائج الدراسة قيم متفاوتة للفعالية البايلوجية تتراوح بين القيمة العالية الى عدم الفعالية. تم استخدام برنامج   (PyRx)لحساب طاقة الارتباط للمركبات مع بروتينات البكتيريا وهي بروتين (FYV) في المكورات العنقودية الذهبية  وبروتين (4H2M)  في الإشريكية القولونية، وبروتين (6P4T) في السالمونيلا، حيث تم حساب قيم طاقات الارتباط وكانت اعلى قيمة لها مع البروتين  (4H2M) وكانت( 9.1- كيلوكلري/مول) و مع البروتين  (6P4T) كانت (7.8- كيلوكلري/مول)  و اقل طاقة ارتباط وجدت  مع البروتين (FYV) وكانت  -5.3) كيلوكلري/مول). تم  تحديد الحوامض الامينية المحيطة بالمركبات  والتي ترتبط بهاغالبا بواسطة الاصرة الهيدروجينية اوبواسطة تاثرات هيدروفوبية نوع (شحنة-شحنة) او (ارين-ارين )، فضلًا على الحصول على شكل ثلاثي الابعاد لكيفية ترابط  المركبات مع البروتينات. تم أيضا معرفة الكثافة الالكترونية للمركبات من خلال معرفة صفات الحوامض الامينية المحيط بالمركبات المحضرة .

المراجع

Escala N, Pineda LM, Ng M G, Coronado LM, Spadafora C, Olmo E D. Antiplasmodial activity, structure–activity relationship and studies on the action of novel benzimidazole derivatives. Sci Rep. 2023; 2023 Jan 6;13(1):285-298. https://doi.org/10.1038/s41598-022-27351-z.

Alsahib S A. Characterization and Biological Activity of Some New Derivatives Derived from Sulfamethoxazole Compound., Baghdad Sci J. 2020; 17(2): 471-480. https://dx.doi.org/10.21123/bsj.2020.17.2.047.

Lee Y T, Tan Y J, On C E. Benzimidazole and its derivatives as cancer therapeutics: The potential role from traditional to precision medicine. Acta Pharm Sin B. 2023; 13(2): 478-497. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.09.010.

Al-Mudhafar M M J, Omeer T N-A, Abdul Hadi S L. Bis-Schiff Bases of Isatin Derivatives Synthesis, and their Biological Activities: A Review, Al Must J Pharm Sci. 2022; 22(1): 23-48. https://doi.org/10.32947/ajps.v22i1.827.

Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, at el. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl. J Med. 2020; 382(13); 1199-1207. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316.

Olyaei A, Sadeghpour M, Khalaj M. Mannich bases derived from lawsone and their metal complexes: synthetic strategies and biological properties, RSC Adv. 2020; 10: 30265-30281. https://doi.org/10.1039/D0RA05717G.

Deepak M N, Shelke U S. Synthesis of N-Mannich bases from 3, 4-dihydropyridine-2 (1H)-ones by using nanostructured Cobalt Chloride Doped Polyaniline Composite as Catalyst (PANI-Co). J Phys.: Conf Ser. IOP Publishing. 2020; 1644: 012018. https://doi.org/10.1088/1742-6596/1644/1/012018.

Hayun H, Gavrila I, Silviana S, Siahaan A E K, Vonnan R F, Latifah M I. Synthesis and antioxidant activity study of new Mannich bases derived from vanillic. Rasayan J Chem. 2020; 13(1): 131-138. https://dx.doi.org/10.31788/RJC.2020.1315300.

Raoof S S, Sadiq A S. Mannich Bases: Synthesis, Pharmacological Activity, and Applications: A Review. Iraq J. Sci. 2022: 63( 12): 5086-5105. https://dx.doi.org/10.24996/ijs.2022.63.12.1.

Mizushima Y, Kobayashi M. Interaction of anti-inflammatory drugs with serum proteins, especially with some biologically active proteins. J Pharm Pharmacol. 1968; 20: 169–173. https://dx.doi.org/10.1111/j.2042-7158.1968.tb09718.x.

Ahmed F S, Mohammed K M. Hameed A S. Three-component one-pot synthesis of some Mannich base from morpholine and primary amines. Kirkuk Uni. J Sci Stud. 2017; 12(1): 186-201. http://dx.doi.org/10.32894/kujss.2017.124970.

Abdelgawad M A, Bukhari S NA, Musa A, Elmowafy M, Elkomy M H, Nayl A A, et. al. New Sulfamethoxazole Derivatives as Selective Carbonic Anhydrase IX and XII Inhibitors: Design, Synthesis, Cytotoxic Activity and Molecular Modeling. Pharmaceuticals. 2022; 15(9):1134. https://doi.org/10.3390/ph15091134.

Xu S, Uddin M J, Banerjee S, Duggan K, Musee J, Kiefer J R. et al. Fluorescent indomethacin dansyl conjugates utilize the membrane-binding domain of cyclooxygenase-2 to block the opening to the active site. J Biol Chem. 2019; 294(22): 8690–8698. https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.007405.

Elshihawy M M S, Abdel Aziz Y M , Elgawish MS, Elewa M, Elshihawy HA, Said MM. Pharmacophore modeling, 3D-QSAR, synthesis, and anti-lung cancer evaluation of novel thieno [2,3-d][1,2,3] triazines targeting EGFR. Arch Pharm. 2020; 353: 1900108. https://doi.org/10.1002/ardp.201900108.

Alkhaldi A A M, Al-Sanea M M, Nocentini A, Bonardi A, Lasheen D S, Elrazaz E Z, et al. 3-Methylthiazolo[3,2-a]benzimidazole-benzene sulfonamide conjugates as novel carbonic anhydrase inhibitors endowed with anticancer activity: design, synthesis, biological and molecular modeling studies. Eur J Med Chem. 2020; 207: 112745. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112745.

Eldeeb A H, Abo-Ashour MF, Angeli A, Bonardi A, Lasheen D S, Elrazaz EZ, et al. Novel benzene sulfonamides aryl and aryl sulfone conjugates adopting tail/dual tail approaches: synthesis, carbonic anhydrase inhibitory activity and molecular modeling studies. Eur J Med Chem. 2021; 221: 113486. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113486.

Yamali C, Sakagami H, Uesawa Y, Kurosaki K, Satoh K , Masuda Y, et al. Comprehensive study on potent and selective carbonic anhydrase inhibitors: Synthesis, bioactivities and molecular modelling studies of 4-(3-(2-arylidenehydrazine-1-carbonyl)-5-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-1-yl)benzenes sulfonamides. Eur J Med Chem 217. 2021: 113351. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113351.

Sager G S, Salah A S, Mekky A H. Microwave Synthesis, Characterization of Some Novel Curcumin Compound and its Metal Complexes with Antimicrobial, Antioxidant Studies. Int J Med Pharm Res. 2020; 12(1): 429-448. https://doi.org/10.31838/ijpr/2020.12.01.200.

Kamoon R A, Al-Mudhafar M M J, Omar T N-A. Synthesis, Characterization and Antimicrobial Evaluation New Azo Compounds Derived from Sulfonamides and Isatin Schiff Base, Int. J Drug Deliv. Technol. 2020; 10(1): 150-155.

Akili S, Hadda D B, Bitar Y, Balash A, Chehna MF. Design, Synthesis and Characterization of Novel Sulfonamides Derivatives as Anticancer Agent Targeting EGFR TK, and Development of New Methods of Synthesis by Microwave Irradiation. Int J Org Chem. 2021; 11(4): 119-123. https://doi.org/10.4236/ijoc.2021.114014.

Sangande F, Julianti E, Tjahjono D H. Ligand-Based Pharmacophore Modeling, Molecular Docking, and Molecular Dynamic Studies of Dual Tyrosine Kinase Inhibitor of EGFR. Int J Cell Sci Mol Biol. 2020; 21(20): 7779. https://doi.org/10.3390/ijms21207779.

Ibraheem I H, Mubder N S, Abdullah M A, Al-Neshmi H. Synthesis, characterization and bioactivity Study from azo –ligand derived frommethyl-2-amino benzoate with some metal ions. Baghdad Sci J. 2023; 20(1): 114-120. https://dx.doi.org/10.21123/bsj.2022.6584.

Rasheed A M, Al-Bayati S M M, Al-Hasani R A M, Shaker M A. Synthesizing Structure and Characterizing Bioactivities of Cr (III), La(III) and Ce(III)Complexes with Nitrogen ,Oxygen and Sulphur donor bidentate Schiff base ligands. Baghdad Sci. J. 2021;b18(4): 1547. https://doi.org/10.21123/bsj.2021.18.4(Suppl.).1545.

Abdul Kareem H M, Al-Tameemi M, Ibraheem I H, Sameer M. Surfactant Cloud Point Extraction as a Procedure of Preconcentrating for Metoclopramide Determination Using Spectro Analytical Technique. Baghdad Sci J . 2020; 17(1): 57-65. https://dx.doi.org/10.21123/bsj.2020.17.1.0057.

Brito T O, Abreu L O, Gomes K M, Lourenço M C S, Pereira P M L, Yamada-Ogatta S F, at.el. Benzoyl thioureas: design, synthesis and antimyco bacterial evaluation, Med. Chem,2020; 16:93-103, https://doi.org/10.2174/1573406415666181208110753.

التنزيلات

إصدار

القسم

article

كيفية الاقتباس

1.
تحضير وتشخيص و ودراسة النشاط البيولوجي والالتحام الجزيئي لبعض مشتقات السلفاميثوكسازول الجديدة. Baghdad Sci.J [انترنت]. [وثق 18 مايو، 2024];21(11). موجود في: https://www.bsj.uobaghdad.edu.iq/index.php/BSJ/article/view/9047